Common variants in Alzheimer’s disease and risk stratification by polygenic risk scores

Itziar de Rojas(Instituto de Salud Carlos III), Sonia Moreno–Grau(Instituto de Salud Carlos III), Niccoló Tesi(Amsterdam Neuroscience), Benjamin Grenier‐Boley(Inserm), Víctor Andrade(University of Cologne), Iris E. Jansen(Amsterdam Neuroscience), Nancy L. Pedersen(Karolinska Institutet), Najada Stringa(Amsterdam University Medical Centers), Anna Zettergren(University of Gothenburg), Isabel Hernández(Instituto de Salud Carlos III), Laura Montrreal(Fundació ACE), Carmen Antúnez(Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca), Anna Antonell(Universitat de Barcelona), Rick M. Tankard(Murdoch University), Joshua C. Bis(University of Washington), Rebecca Sims(Cardiff University), Céline Bellenguez(Inserm), Inés Quintela(Universidade de Santiago de Compostela), Antonio González-Pérez(Centro Andaluz de Biología del Desarrollo), Miguel Calero(Instituto de Salud Carlos III), Emilio Franco‐Macías(Instituto de Biomedicina de Sevilla), Juan Macı́as(Hospital Universitario de Valme), Rafael Blesa(Universitat Autònoma de Barcelona), Laura Cervera‐Carles(Universitat Autònoma de Barcelona), Manuel Menéndez‐González(Universidad de Oviedo), Ana Frank(Hospital Universitario La Paz), José Luís Royo(Universidad de Málaga), Fermín Moreno(Instituto de Salud Carlos III), Raquel Huerto Vilas(Hospital Universitari de Santa Maria), Miquel Baquero(Hospital Universitari i Politècnic La Fe), Mónica Díez-Fairén(University Hospital Mútua de Terrassa), Carmen Lage(Universidad de Cantabria), Sebastián García‐Madrona(Instituto Ramón y Cajal de Investigación Sanitaria), Pablo García‐González(Fundació ACE), Emilio Alarcón‐Martín(Fundació ACE), Sergi Valero(Instituto de Salud Carlos III), Óscar Sotolongo‐Grau(Fundació ACE), Abbe Ullgren(Karolinska University Hospital), Adam C. Naj(University of Pennsylvania), Afina W. Lemstra(Amsterdam Neuroscience), Alba Benaque(Fundació ACE), Alba Pérez‐Cordón(Fundació ACE), Alberto Benussi(University of Brescia), Alberto Rábano(Instituto de Salud Carlos III), Alessandro Padovani(University of Brescia), Alessio Squassina(University of Cagliari), Alexandre de Mendonça(University of Lisbon), Alfonso Arias Pastor(Hospital Universitari de Santa Maria), Almar A. L. Kok(Amsterdam University Medical Centers), Alun Meggy(UK Dementia Research Institute), Ana Belén Pastor(Hospital Universitari de Santa Maria), Ana Espinosa(Instituto de Salud Carlos III), Anaïs Corma‐Gómez(Hospital Universitario de Valme), Ángel Martín Montes(Hospital Universitario La Paz), Ángela Sanabria(Instituto de Salud Carlos III), Anita L. DeStefano(Boston University), Anja Schneider(German Center for Neurodegenerative Diseases), Annakaisa Haapasalo(University of Eastern Finland), Anne Kinhult Ståhlbom(Karolinska University Hospital), Anne Tybjærg‐Hansen(University of Copenhagen), Annette M. Hartmann(Martin Luther University Halle-Wittenberg), Annika Spottke(University of Bonn), Arturo Corbatón Anchuelo(Centro de Investigación Biomédica en Red Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas), Arvid Rongve(Privatsykehuset Haugesund), Barbara Borroni(University of Brescia), Beatrice Arosio(University of Milan), Benedetta Nacmias(Don Carlo Gnocchi Foundation), Børge G. Nordestgaard(University of Copenhagen), Brian W. Kunkle(University of Miami), Camille Charbonnier(Inserm), Carla Abdelnour(Instituto de Salud Carlos III), Carlo Masullo(Università Cattolica del Sacro Cuore), Carmen Martínez Rodríguez(Hospital Universitario De Cabueñes), Carmen Muñoz-Fernández(Hospital Universitario de Gran Canaria Doctor Negrín), Carole Dufouil(Université de Bordeaux), Caroline Graff(Karolinska University Hospital), Catarina B. Ferreira(University of Lisbon), Caterina Chillotti(University of Cagliari), Chandra A. Reynolds(University of California, Riverside), Chiara Fenoglio(University of Milan), Christine Van Broeckhoven(University of Antwerp), Christopher Clark(University of Zurich), Claudia Pisanu(University of Cagliari), Claudia L. Satizábal(Boston University), Clive Holmes(University of Southampton), Dolores Buiza‐Rueda(Instituto de Salud Carlos III), Dag Aarsland(King's College London), Dan Rujescu(Martin Luther University Halle-Wittenberg), Daniel Alcolea(Universitat Autònoma de Barcelona), Daniela Galimberti(University of Milan), David Wallon(Inserm), Davide Seripa(Casa Sollievo della Sofferenza), Edna Grünblatt(University of Zurich), Efthimios Dardiotis(University of Thessaly), Emrah Düzel(German Center for Neurodegenerative Diseases), Elio Scarpini(University of Milan), Elisa Conti(University of Milano-Bicocca), Elisa Rubino(Azienda Ospedaliera Citta' della Salute e della Scienza di Torino), Ellen Gelpí(Banc de Sang i Teixits), Eloy Rodríguez‐Rodríguez(Universidad de Cantabria), Emmanuelle Duron(Inserm), Eric Boerwinkle(Baylor College of Medicine), Evelyn Ferri(Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico), Fabrizio Tagliavini(Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta), Fahri Küçükali(University of Antwerp), Florence Pasquier(Inserm), Florentino Sánchez-García(Hospital Universitario de Gran Canaria Doctor Negrín), Francesca Mangialasche(Karolinska Institutet), Frank Jessen(University of Cologne), Gaël Nicolas(Hospital Universitario De Cabueñes), Geir Selbæk(Oslo University Hospital), Gemma Ortega(Instituto de Salud Carlos III), Geneviève Chêne(Université de Bordeaux), Georgios M. Hadjigeorgiou(University of Cyprus), Giacomina Rossi(Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta), Gianfranco Spalletta(Baylor College of Medicine), Giorgio Giaccone(Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta), Giulia Grande(Stockholm University), Giuliano Binetti(Centro San Giovanni di Dio Fatebenefratelli), Goran Papenberg(Stockholm University), Harald Hampel(Sorbonne Université), Henri Bailly(Délégation Paris 5), Henrik Zetterberg(Sahlgrenska University Hospital), Hilkka Soininen(University of Eastern Finland), Ida Karlsson(Karolinska Institutet), Ignacio Álvarez(University Hospital Mútua de Terrassa), Ildebrando Appollonio(Azienda Ospedaliera San Gerardo), Ina Giegling(Martin Luther University Halle-Wittenberg), Ingmar Skoog(University of Gothenburg), Ingvild Saltvedt(Norwegian University of Science and Technology), Innocenzo Rainero(University of Turin), Irene Rosas Allende(Hospital Universitario Central de Asturias), Jakub Hort(Charles University), Janine Diehl‐Schmid(TUM Klinikum), Jasper Van Dongen(VIB-UAntwerp Center for Molecular Neurology), Jean‐Sébastien Vidal(Délégation Paris 5), Jenni Lehtisalo(University of Eastern Finland), Jens Wiltfang(German Center for Neurodegenerative Diseases), Jesper Qvist Thomassen(Rigshospitalet), Johannes Kornhuber(Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg), Jonathan L. Haines(Case Western Reserve University), Jonathan Vogelgsang(Harvard University), Juan A. Pineda(Hospital Universitario de Valme), Juan Fortea(Universitat Autònoma de Barcelona), Julius Popp(University of Zurich), Jürgen Deckert, Katharina Büerger(German Center for Neurodegenerative Diseases), Kevin Morgan(University of Nottingham), Klaus Fließbach, Kristel Sleegers(University of Antwerp), Laura Molina‐Porcel(Banc de Sang i Teixits), Lena Kilander, Leonie Weinhold(University Hospital Bonn), Lindsay A. Farrer(Boston University), Li‐San Wang(University of Pennsylvania), Luca Kleineidam(University of Cologne), Lucia Farotti(University of Perugia), Lucilla Parnetti(University of Perugia), Lucio Tremolizzo(Azienda Ospedaliera San Gerardo), Lucrezia Hausner(Heidelberg University), Luisa Benussi(Centro San Giovanni di Dio Fatebenefratelli), Lutz Froelich(Heidelberg University), M. Arfan Ikram(Erasmus MC), M. Candida Deniz-Naranjo(Hospital Universitario de Gran Canaria Doctor Negrín), Magda Tsolaki(Aristotle University of Thessaloniki), Maitée Rosende‐Roca(Instituto de Salud Carlos III), Malin Löwenmark, Marc Hulsman(Amsterdam Neuroscience), Marco Spallazzi, Margaret A. Pericak‐Vance(University of Miami), Margaret M. Esiri(Science Oxford), María Bernal Sánchez‐Arjona(Instituto de Biomedicina de Sevilla), Carolina Dalmasso(University of Cologne), Nicholas G. Martin(Centro de Investigación Biomédica en Red Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas), Marina Arcaro(Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico), Markus M. Nöthen(University of Bonn), Marta Fernández‐Fuertes(Hospital Universitario de Valme), Martin Dichgans(German Center for Neurodegenerative Diseases), Martin Ingelsson, Martin J. Herrmann, Martin Scherer(Universität Hamburg), Martin Vyhnálek(Charles University), Mary H. Kosmidis(Aristotle University of Thessaloniki), Mary Yannakoulia(Harokopio University of Athens), Matthias Schmid(University Hospital Bonn), Michael Ewers(German Center for Neurodegenerative Diseases), Michael T. Heneka(German Center for Neurodegenerative Diseases), Michael Wagner(German Center for Neurodegenerative Diseases), Michela Scamosci(University of Perugia), Miia Kivipelto(University of Eastern Finland), Mikko Hiltunen(University of Eastern Finland), Miren Zulaica(Instituto de Salud Carlos III), Montserrat Alegret(Instituto de Salud Carlos III), Myriam Fornage(Brown Foundation), Natalia Roberto(Fundació ACE), Natasja M. van Schoor(Amsterdam University Medical Centers), Nazib M. Seidu(University of Gothenburg), Nerisa Banaj(Fondazione Santa Lucia), Nicola J. Armstrong(Murdoch University), Nikolaos Scarmeas(National and Kapodistrian University of Athens), Norbert Scherbaum(University of Duisburg-Essen), Oliver Goldhardt(TUM Klinikum), Olivier Hanon(Délégation Paris 5), Oliver Peters(German Center for Neurodegenerative Diseases), Olivia Anna Skrobot(Southmead Hospital), Olivier Quenez(Inserm), Ondřej Lerch(Charles University), Paola Bossù(Fondazione Santa Lucia), Paolo Caffarra(University of Parma), Paolo Rossi(Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico), Paraskevi Sakka(Greek Association of Alzheimer's Disease and Related Disorders), Patrizia Mecocci(University of Perugia), Per Hoffmann(University of Bonn), Peter Holmans(Cardiff University), Peter Fischer(Donauspital), Peter Riederer(Universitätsklinikum Würzburg), Qiong Yang(Boston University), Iain Marshall(Cardiff University), Raj N. Kalaria(Newcastle Hospitals - Campus for Ageing and Vitality), Richard Mayeux(Columbia University), Rik Vandenberghe(KU Leuven), Roberta Cecchetti(University of Perugia), Roberta Ghidoni(Centro San Giovanni di Dio Fatebenefratelli), Ruth Frikke‐Schmidt(University of Copenhagen), Sandro Sorbi(Don Carlo Gnocchi Foundation), Sara Hägg(Karolinska Institutet), Sebastiaan Engelborghs(Vrije Universiteit Brussel), Seppo Helisalmi(University of Eastern Finland), Sigrid Botne Sando(Norwegian University of Science and Technology), Silke Kern(University of Gothenburg), Silvana Archetti(University of Brescia), Silvia Boschi(University of Turin), Silvia Fostinelli(Centro San Giovanni di Dio Fatebenefratelli), Silvia Gil(Fundació ACE), Silvia Mendoza, Simon Mead(MRC Prion Unit), Simona Ciccone(Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico), Srdjan Djurovic(Oslo University Hospital), Stefanie Heilmann-Heimbach(University of Bonn), Steffi G. Riedel‐Heller(Leipzig University), Teemu Kuulasmaa(University of Eastern Finland), Teodoro del Ser(Inserm), Thibaud Lebouvier(Inserm), Thomas Polak(Karolinska Institutet), Tiia Ngandu(TUM Klinikum), Timo Grimmer(TUM Klinikum), Valentina Bessi(Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi), Valentina Escott‐Price(Cardiff University), Vilmantas Giedraitis(Inserm), Vincent Deramecourt(Inserm), Wolfgang Maier(German Center for Neurodegenerative Diseases), Xueqiu Jian(Amsterdam Neuroscience), Yolande A.L. Pijnenburg(University of Oxford), EADB contributors, A. David Smith(Agostino Gemelli University Polyclinic), Aldo Saenz(Agostino Gemelli University Polyclinic), Alessandra Bizzarro(University of Turin), Alessandra Lauria(University of Eastern Finland), Alessandro Vacca(Aristotle University of Thessaloniki), Alina Solomon(University of Manchester), Anna Anastasiou(Commissariat à l'Énergie Atomique et aux Énergies Alternatives), Anna Richardson(University of Eastern Finland), Anne Boland(Agostino Gemelli University Polyclinic), Anne Koivisto(Casa Sollievo della Sofferenza), Antonio Daniele(Aristotle University of Thessaloniki), Antonio Greco(Queen's University Belfast), Arnaoutoglou Marianthi(Commissariat à l'Énergie Atomique et aux Énergies Alternatives), Bernadette McGuinness(University of Florence), Bertrand Fin(University of Bari Aldo Moro), Camilla Ferrari(Azienda Ospedaliera San Gerardo), Carlo Custodero, Carlo Ferrarese, Carlos A. Ingino, Carlos Mangone(Hospital Universitario De Cabueñes), Carlos Reyes Toso, Carmen Martínez, Carolina Cuesta(University of Oxford), Carolina Muchnik(Clínica Rementería), Catharine Joachim(Commissariat à l'Énergie Atomique et aux Énergies Alternatives), Cecilia Ortiz(Karolinska University Hospital), Céline Besse(University of Milano-Bicocca), Charlotte Johansson(German Center for Neurodegenerative Diseases), C Zoia(Harokopio University of Athens), Christoph Laske, Costas A. Anastasiou, Dana Lis Palacio(Ludwig-Maximilians-Universität München), Daniel G. Politis(Queen's University Belfast), Daniel Janowitz(Institute of Mental Health), David Craig(Salford Royal Hospital), David M. Mann, David Neary(Commissariat à l'Énergie Atomique et aux Énergies Alternatives), Deckert Jürgen(Medical University of Sofia), Delphine Daian, Diyana Belezhanska(Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas), Eduardo Köhler(Aristotle University of Thessaloniki), Eduardo M. Castaño(University of Perugia), Effrosyni Koutsouraki(Vrije Universiteit Brussel), Elena Chipi(Agostino Gemelli University Polyclinic), Ellen De Roeck(Salford Royal NHS Foundation Trust), Emanuele Maria Costantini(Fondazione Santa Lucia), Emma Vardy(University of Turin), Fabrizio Piras(Fondazione Santa Lucia), Fausto Roveta, Federica Piras(Fondazione Santa Lucia), Federico Ariel Prestia(Fondazione Santa Lucia), Francesca Assogna(University of Milano-Bicocca), Francesca Salani(Agostino Gemelli University Polyclinic), Gessica Sala(Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas), Giordano Lacidogna(University of Oxford), Gisela V. Novack(Karolinska University Hospital), Gordon Wilcock(University of Bonn), Håkan Thonberg, Heike Kölsch(German Center for Neurodegenerative Diseases), Heike Weber, Henning Boecker(University of Florence), Ignacio Etchepareborda(Finnish Institute for Health and Welfare), Irene Piaceri(Finnish Institute for Health and Welfare), Jaakko Tuomilehto(Charles University), Jaana Lindström(Queen's University Belfast), Jan Laczó(Commissariat à l'Énergie Atomique et aux Énergies Alternatives), Janet Johnston(Salford Royal Hospital), Jean‐François Deleuze(UK Dementia Research Institute), Jenny Harris(German Center for Neurodegenerative Diseases), Jonathan M. Schott(Clínica Rementería), Josef Priller(University of Manchester), Juan Ignacio Bacha(Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas), Julie S. Snowden(Medical University of Sofia), Julieta Lisso(Medical University of Sofia), Kalina Mihova(Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas), Latchezar Traykov(Statistics Austria), Laura Morelli(Ludwig-Maximilians-Universität München), Luis Ignacio Brusco(University of Eastern Finland), Malik Rainer(Vrije Universiteit Brussel), Mari Takalo(University of Cagliari), Maria Bjerke(University of Milan), Maria Del Zompo(National University of Jujuy), María Serpente, Mariana Sanchez Abalos(Finnish Institute for Health and Welfare), Mario Rios, Markku Peltonen(Aristotle University of Thessaloniki), Martin J. Herrman, Mary H. Kosmidis(Aristotle University of Thessaloniki), Matias Köhler(Salford Royal Hospital), Matias Rojo(Agostino Gemelli University Polyclinic), Matthew Jones(Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas), Michela Orsini, Nancy Medel(UK Dementia Research Institute), Natividad Olivar(University of Perugia), Nick C. Fox(University of Manchester), Nicola Salvadori, Nigel M. Hooper(Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas), Pablo Galeano(University of Perugia), Patricia Solís(Queen's University Belfast), Patrizia Bastiani(University of Bonn), Peter Passmore(University of Oulu), Reinhard Heun(Commissariat à l'Énergie Atomique et aux Énergies Alternatives), Riitta Antikainen(Munich Cluster for Systems Neurology), Robert Olaso, Robert Perneczky(Universidad de Cantabria), Sandra Germani(Southmead Hospital), Sara López‐García(Medical University of Sofia), Seth Love(University of Florence), Shima Mehrabian(Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas), Silvia Bagnoli(University of Milano-Bicocca), Silvia Kochen(German Center for Neurodegenerative Diseases), Simona Andreoni(Queen's University Belfast), Stefan Teipel(Institute of Mental Health), Stephen Todd(University of Eastern Finland), Stuart Pickering‐Brown(Aristotle University of Thessaloniki), Teemu Natunen(University of Eastern Finland), Thomas Tegos(University of Oulu), Tiina Laatikainen(Newcastle Hospitals - Campus for Ageing and Vitality), Timo Strandberg(Na Homolce Hospital), Tuomo Polvikoski(Fondazione Santa Lucia), Václav Maťoška(Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas), Valentina Ciullo(University of Bari Aldo Moro), Valeria Cores(University of Perugia), Vincenzo Solfrizzi(Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas), Viviana Lisetti(Instituto de Salud Carlos III), Zulma Sevillano(Fundació ACE), The GR@ACE study group(Fundació ACE), Carla Abdelnour(Instituto de Salud Carlos III), N. Aguilera(Fundació ACE), Emilio Alarcón‐Martín(Instituto de Salud Carlos III), Montserrat Alegret(Instituto de Salud Carlos III), Alba Benaque(Instituto de Salud Carlos III), Merçé Boada(Instituto de Salud Carlos III), Mar Buendía(Centro de Investigación Biomédica en Red Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas), Pilar Cañabate(Instituto de Salud Carlos III), Ángel Carracedo(Universidade de Santiago de Compostela), Arturo Corbatón Anchuelo(Instituto de Salud Carlos III), I. de Rojas(Instituto de Salud Carlos III), S. Diego(Fundació ACE), Ana Espinosa(Instituto de Salud Carlos III), A. Gailhajenet(Fundació ACE), Pilar García-González(Centro Andaluz de Biología del Desarrollo), Silvia Gil(Instituto de Salud Carlos III), M. Guitart(Fundació ACE), A. González-Pérez(Centro Andaluz de Biología del Desarrollo), I. Hernández(Instituto de Salud Carlos III), Marta Ibarria(Universidade de Santiago de Compostela), A. Lafuente(Charles University), Juan Macı́as(Privatsykehuset Haugesund), Olalla Maroñas(Instituto de Salud Carlos III), Eden R. Martin(Fundació ACE), María Teresa González Martínez(Fundació ACE), Marta Marquié(Instituto de Salud Carlos III), Ana Mauleón(Biogipuzkoa Health Research Institute), Laura Montrreal(Fundació ACE), Sonia Moreno–Grau(Instituto de Salud Carlos III), M. Moreno(Fundació ACE), Adelina Orellana(Instituto de Salud Carlos III), Gemma Ortega(Instituto de Salud Carlos III), Ana Pancho(Hospital Universitario de Valme), E. Pelejà(Fundació ACE), Alba Pérez‐Cordón(Fundació ACE), Juan A. Pineda(Hospital Universitario de Valme), Sílvia Preckler(Instituto de Salud Carlos III), Inés Quintela(Universidade de Santiago de Compostela), Luís Miguel Real(Centro Andaluz de Biología del Desarrollo), Maitée Rosende‐Roca(Instituto de Salud Carlos III), Agustı́n Ruiz(Biomedical Research Networking Center on Neurodegenerative Diseases), María Eugenia Sáez(Centro Andaluz de Biología del Desarrollo), Ángela Sanabria(Instituto de Salud Carlos III), Manuel Serrano‐Ríos(Instituto de Salud Carlos III), Óscar Sotolongo‐Grau(Fundació ACE), Lluís Tárraga(Instituto de Salud Carlos III), Sergi Valero(Instituto de Salud Carlos III), Liliana Vargas(Hospital Clínico Universitario de Valencia), Astrid Adarmes‐Gómez(University Hospital Mútua de Terrassa), Emilio Alarcón‐Martín(Fundació ACE), M. D. Alonso(Hospital Universitario Son Espases), Ignacio Álvarez(University Hospital Mútua de Terrassa), Victoria Álvarez(Hospital Universitario Central de Asturias), G. Amer-Ferrer(Hospital Universitari i Politècnic La Fe), Martirio Antequera(Instituto de Biomedicina de Sevilla), Carmen Antúnez(Universitat Autònoma de Barcelona), Miquel Baquero(Instituto de Salud Carlos III), M. Bernal(Instituto de Biomedicina de Sevilla), Rafael Blesa(Universitat Autònoma de Barcelona), Merçé Boada(Instituto de Salud Carlos III), Dolores Buiza‐Rueda(Instituto de Salud Carlos III), María J. Bullido(Instituto de Salud Carlos III), J A Burguera(Instituto de Salud Carlos III), Miguel Calero(Instituto de Salud Carlos III), F. Carrillo(Universitat Autònoma de Barcelona), Mario Carrión‐Claro(Universidad de Málaga), M. J. Casajeros(University of the Basque Country), Jordi Clarimón(Universitat Autònoma de Barcelona), J. M. Cruz-Gamero(Fundacion Centro De Investigacion De Enfermedades Neurologicas), Marian M. de Pancorbo(University Hospital Mútua de Terrassa), I. de Rojas(Instituto de Salud Carlos III), Teodoro del Ser(Instituto de Salud Carlos III), Mónica Díez-Fairén(Universitat Autònoma de Barcelona), R. Escuela(Instituto de Biomedicina de Sevilla), L. Garrote-Espina(Universidad Autónoma de Madrid), Juan Fortea(Universitat Autònoma de Barcelona), Emilio Franco‐Macías(Instituto Ramón y Cajal de Investigación Sanitaria), Ana Frank(Hospital Universitario La Paz), José María García‐Alberca(Instituto de Salud Carlos III), S. García Madrona(Instituto de Salud Carlos III), Guillermo García‐Ribas(Instituto Ramón y Cajal de Investigación Sanitaria), Pilar Gómez‐Garre(Instituto de Salud Carlos III), I. Hernández(Instituto de Salud Carlos III), S. Hevilla(Universidad de Cantabria), Silvia Jesús(Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca), M. A. Labrador Espinosa(Universitat Autònoma de Barcelona), Carmen Lage(Universidad de Cantabria), Agustina Legaz(Universidad de Cantabria), Alberto Lleó(Universitat Autònoma de Barcelona), Adolfo López de Munaín(University of the Basque Country), Sergio López‐García, Daniel Macías‐García(Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca), Salvadora Manzanares, M. Marín(Instituto de Salud Carlos III), Juan Marín-Muñoz(Hospital Universitario La Paz), Teresa J. Marin(Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca), Marta Marquié(Instituto de Salud Carlos III), Ángel Martín Montes(Hospital Universitario La Paz), B. Martínez(Fundacion CITA Alzheimer), Carmen Martínez(Hospital La Paz Institute for Health Research), Verónica S. Martínez(Navarrabiomed), Pablo Martínez-Lage Álvarez(Universidad de Oviedo), Miguel Medina(Instituto de Salud Carlos III), M. Mendioroz Iriarte(Pasqual Maragall Foundation), Manuel Menéndez‐González(Universidad de Oviedo), Pablo Mir(Instituto de Salud Carlos III), José Luís Molinuevo(Instituto de Salud Carlos III), Pau Pástor(Instituto de Salud Carlos III), J. Pérez Tur(Hospital Universitari de Santa Maria), María Teresa Periñán(Fundacion Centro De Investigacion De Enfermedades Neurologicas), R. Pineda-Sanchez(Hospital Universitario de La Princesa), Gerard Piñol‐Ripoll(Hospital Universitari de Santa Maria), Alberto Rábano(Universidad de Cantabria), Diego Real de Asúa(Universidad de Málaga), S. Rodrigo(Instituto de Salud Carlos III), Eloy Rodríguez‐Rodríguez(Universidad de Cantabria), José Luís Royo(Universidad de Cantabria), Agustı́n Ruiz(Biomedical Research Networking Center on Neurodegenerative Diseases), R. Sanchez del Valle Díaz(Instituto de Salud Carlos III), Pascual Sánchez‐Juan(Universidad de Cantabria), Isabel Sastre(Instituto de Salud Carlos III), Sergi Valero(Instituto de Salud Carlos III), Mário Vicente(Bangor University), R. Vigo-Ortega(University of Liverpool), L. Vivancos(University of Cambridge), IGAP (ADGC, CHARGE, EADI, GERAD)(Cardiff University), Catherine Macleod(Cardiff University), Cherie McCracken(Cardiff University), Carol Brayne(Cardiff University), Catherine Bresner(University of Newcastle Australia), Detelina Grozeva(Cardiff University), Eftychia Bellou(UK Dementia Research Institute), Ewen W. Sommerville(Bangor University), Fiona E. Matthews(Cardiff University), Ganna Leonenko(University of Stirling), Georgina Menzies(University of Liverpool), Gill Windle(Cardiff University), Janet Harwood(University of Exeter), Judith Phillips(Bangor University), Keiryn L. Bennett(Cardiff University), Lauren Luckuck(Swansea University), Linda Clare(Amsterdam Neuroscience), Bob Woods(Privatsykehuset Haugesund), Salha Saad(German Center for Neurodegenerative Diseases), Vanessa Burholt(Instituto Ramón y Cajal de Investigación Sanitaria), PGC-ALZ consortia(Universidad de Cantabria), Iris E. Jansen(University Hospital Mútua de Terrassa), Arvid Rongve(Instituto de Salud Carlos III), Patrick G. Kehoe(Southmead Hospital), Guillermo García‐Ribas(University of the Basque Country), Pascual Sánchez‐Juan(Universidad de Cantabria), Pau Pástor(Instituto de Salud Carlos III), Jordi Pérez‐Tur(Instituto de Salud Carlos III), Gerard Piñol-Ripoll(Universitat Autònoma de Barcelona), Adolfo López de Munaín(University of the Basque Country), José María García‐Alberca(Instituto de Salud Carlos III), María J. Bullido(Instituto de Salud Carlos III), Victoria Álvarez(Amsterdam Neuroscience), Alberto Lleó(Universitat Autònoma de Barcelona), Luís Miguel Real(Instituto de Salud Carlos III), Pablo Mir(Instituto de Salud Carlos III), Miguel Medina(Universidade de Santiago de Compostela), Philip Scheltens(Inserm), Henne Holstege(Amsterdam Neuroscience), Marta Marquié(Instituto de Salud Carlos III), María Eugenia Sáez(Centro Andaluz de Biología del Desarrollo), Ángel Carracedo(Universidade de Santiago de Compostela), Philippe Amouyel(Inserm), Gerard D. Schellenberg(Universitat de Barcelona), Julie Williams(Instituto de Investigación Sanitaria del Hospital Clínico San Carlos), Sudha Seshadri(Boston University), Cornelia M. van Duijn(Instituto de Salud Carlos III), Karen A. Mather(Sahlgrenska University Hospital), Raquel Sánchez‐Valle(Universitat de Barcelona), Manuel Serrano‐Ríos(Oslo University Hospital), Adelina Orellana(Instituto de Salud Carlos III), Lluís Tárraga(Universitat Autònoma de Barcelona), Kaj Blennow(Sahlgrenska University Hospital), Martijn Huisman(Amsterdam Neuroscience), Ole A. Andreassen(Oslo University Hospital), Daniëlle Posthuma(Inserm), Jordi Clarimón(Universitat Autònoma de Barcelona), Merçé Boada(Instituto de Salud Carlos III), Wiesje M. van der Flier(Amsterdam Neuroscience), Alfredo Ramı́rez(University of Cologne), Jean‐Charles Lambert(Inserm), Sven J. van der Lee(Amsterdam Neuroscience), Agustı́n Ruiz(Biomedical Research Networking Center on Neurodegenerative Diseases)
Nature Communications
June 7, 2021
Cited by 333Open Access
Full Text

Abstract

Genetic discoveries of Alzheimer's disease are the drivers of our understanding, and together with polygenetic risk stratification can contribute towards planning of feasible and efficient preventive and curative clinical trials. We first perform a large genetic association study by merging all available case-control datasets and by-proxy study results (discovery n = 409,435 and validation size n = 58,190). Here, we add six variants associated with Alzheimer's disease risk (near APP, CHRNE, PRKD3/NDUFAF7, PLCG2 and two exonic variants in the SHARPIN gene). Assessment of the polygenic risk score and stratifying by APOE reveal a 4 to 5.5 years difference in median age at onset of Alzheimer's disease patients in APOE ɛ4 carriers. Because of this study, the underlying mechanisms of APP can be studied to refine the amyloid cascade and the polygenic risk score provides a tool to select individuals at high risk of Alzheimer's disease.


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