Jan-Philipp Weber

. Here we determined tumour phylogenies at diagnosis and throughout chemotherapy and immunotherapy by multiregion sequencing of 160 tumours from 65 patients. Treatment-naive SCLC exhibited clonal homogeneity at distinct tumour sites, whereas first-line platinum-based chemotherapy led to a burst in genomic intratumour heterogeneity and spatial clonal diversity. We observed branched evolution and a shift to ancestral clones underlying tumour relapse. Effective radio- or immunotherapy induced a re-expansion of founder clones with acquired genomic damage from first-line chemotherapy. Whereas TP53 and RB1 alterations were exclusively part of the common ancestor, MYC family amplifications were frequently not constituents of the founder clone. At relapse, emerging subclonal mutations affected key genes associated with SCLC biology, and tumours harbouring clonal CREBBP/EP300 alterations underwent genome duplications. Gene-damaging TP53 alterations and co-alterations of TP53 missense mutations with TP73, CREBBP/EP300 or FMN2 were significantly associated with shorter disease relapse following chemotherapy. In summary, we uncover key processes of the genomic evolution of SCLC under therapy, identify the common ancestor as the source of clonal diversity at relapse and show central genomic patterns associated with sensitivity and resistance to chemotherapy.

Das Verbundprojekt MINT-ProNeD förderte die Entwicklung eines integrativen Konzepts zur MINTLehrkräftebildung mit Schwerpunkt auf digital gestützte, adaptive Förderung prozessbezogener Kompetenzen. Neun Hochschulen aus drei Bundesländern arbeiteten dabei in den Netzwerken Fortbildungen, Unterrichtsentwicklung und -beratung sowie Future Innovation Hub zusammen, unterstützt durch eine zentrale Disseminationsstruktur mit offenen Bildungsressourcen (OER). Das Vorhaben MINT-ProNeD-TUK an der RPTU Kaiserslautern-Landau am Standort Kaiserslautern (ehemals TU Kaiserslautern) bearbeitete Forschungs-, Entwicklungs- und Lehrprojekte, die sich der Etablierung eines integrativen Gesamtkonzepts für die MINT-Lehrkräftebildung mit Fokus auf die digital-gestützte, adaptive Förderung prozessbezogener Kompetenzen von Lehrenden und Lernenden in den MINT-Fächern widmeten. Die Ergebnisse des Projekts beinhalten die Entwicklung und der Einsatz von Fortbildungsmodulen, die Konzeption und Installation von praxisorientierten Fort- und Weiterbildungsmodulen, die Erstellung von adaptiven Begleitmaterialien und die Entwicklung von Selbstlernmodulen (Bereiche: Biologie und bei berufsübergreifenden Inhalten aus den technischen Fächern), ein Professionalisierungsangebot zur systematischen Beratung von Schulen im Sinne einer partizipativen Unterrichtsentwicklung durch schulübergreifende Lerngemeinschaften, ein Selbstlernmodul zum Thema Datafizierung. Darüber hinaus wurden innovative Technologien für den MINT-Unterricht entwickelt und erprobt und Lehrpersonen auf die Anwendung dieser Technologien in zukünftigen Unterrichtskontexten vorbereitet. Das Rahmenmodell DiKoLAN wurde bei diesen Arbeiten mitgedacht und weiterentwickelt. Eine nachhaltige Verbreitung der im Projekt entstandenen Arbeiten findet als OER über die Plattformen ComPleTT, openedu-rlp.de, mint-proned.de sowie https://lernen.digital/wissen-und-formate/statt. Der vorliegende Bericht fasst die Planung und den Ablauf des Projektes sowie die Projektergebnisse inklusive getätigter Veröffentlichungen und Vorträge zusammen. Die Ergebnisse des Verbundvorhabens werden in einem Sammelband des Kompetenzverbunds lernen:digital veröffentlicht.

Das Verbundprojekt MINT-ProNeD förderte die Entwicklung eines integrativen Konzepts zur MINTLehrkräftebildung mit Schwerpunkt auf digital gestützte, adaptive Förderung prozessbezogener Kompetenzen. Neun Hochschulen aus drei Bundesländern arbeiteten dabei in den Netzwerken Fortbildungen, Unterrichtsentwicklung und -beratung sowie Future Innovation Hub zusammen, unterstützt durch eine zentrale Disseminationsstruktur mit offenen Bildungsressourcen (OER). Das Vorhaben MINT-ProNeD-TUK an der RPTU Kaiserslautern-Landau am Standort Kaiserslautern (ehemals TU Kaiserslautern) bearbeitete Forschungs-, Entwicklungs- und Lehrprojekte, die sich der Etablierung eines integrativen Gesamtkonzepts für die MINT-Lehrkräftebildung mit Fokus auf die digital-gestützte, adaptive Förderung prozessbezogener Kompetenzen von Lehrenden und Lernenden in den MINT-Fächern widmeten. Die Ergebnisse des Projekts beinhalten die Entwicklung und der Einsatz von Fortbildungsmodulen, die Konzeption und Installation von praxisorientierten Fort- und Weiterbildungsmodulen, die Erstellung von adaptiven Begleitmaterialien und die Entwicklung von Selbstlernmodulen (Bereiche: Biologie und bei berufsübergreifenden Inhalten aus den technischen Fächern), ein Professionalisierungsangebot zur systematischen Beratung von Schulen im Sinne einer partizipativen Unterrichtsentwicklung durch schulübergreifende Lerngemeinschaften, ein Selbstlernmodul zum Thema Datafizierung. Darüber hinaus wurden innovative Technologien für den MINT-Unterricht entwickelt und erprobt und Lehrpersonen auf die Anwendung dieser Technologien in zukünftigen Unterrichtskontexten vorbereitet. Das Rahmenmodell DiKoLAN wurde bei diesen Arbeiten mitgedacht und weiterentwickelt. Eine nachhaltige Verbreitung der im Projekt entstandenen Arbeiten findet als OER über die Plattformen ComPleTT, openedu-rlp.de, mint-proned.de sowie https://lernen.digital/wissen-und-formate/statt. Der vorliegende Bericht fasst die Planung und den Ablauf des Projektes sowie die Projektergebnisse inklusive getätigter Veröffentlichungen und Vorträge zusammen. Die Ergebnisse des Verbundvorhabens werden in einem Sammelband des Kompetenzverbunds lernen:digital veröffentlicht.