Maximizing the Potency of siRNA Lipid Nanoparticles for Hepatic Gene Silencing In Vivo**
Muthusamy Jayaraman(Alnylam Pharmaceuticals (United States)), Steven M. Ansell(Encana (Canada)), Barbara L. Mui(Encana (Canada)), Ying K. Tam(Encana (Canada)), Jianxin Chen(Encana (Canada)), Xinyao Du(Encana (Canada)), David Butler(Alnylam Pharmaceuticals (United States)), Laxman Eltepu(Alnylam Pharmaceuticals (United States)), Shigeo Matsuda(Alnylam Pharmaceuticals (United States)), Jayaprakash K. Narayanannair(Alnylam Pharmaceuticals (United States)), Kallanthottathil G. Rajeev(Alnylam Pharmaceuticals (United States)), Ismail M. Hafez(University of British Columbia), Akin Akinc(Alnylam Pharmaceuticals (United States)), Martin A. Maier(Alnylam Pharmaceuticals (United States)), Mark A. Tracy(Alnylam Pharmaceuticals (United States)), Pieter R. Cullis(University of British Columbia), Thomas D. Madden(Encana (Canada)), Muthiah Manoharan(Alnylam Pharmaceuticals (United States)), Michael J. Hope(Encana (Canada))
Cited by 152Open Access
Abstract
Der Einfluss des pKS-Werts von ionisierbaren Lipiden auf den siRNA-Transport durch Lipidnanopartikel in vivo wurde anhand zahlreicher Modifikationen der Lipid-Kopfgruppen studiert. Dabei wurde ein Zusammenhang zwischen pKS-Wert und Stummschaltung des Maus-FVII-Gens (FVII ED50) gefunden: pKS-Werte von 6.2–6.5 erwiesen sich als optimal (siehe Diagramm). Für das wirksamste kationische Lipid betrug ED50 etwa 0.005 mg kg−1 in Mäusen und <0.03 mg kg−1 in Primaten (außer Menschen).
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