Detection of SARS-CoV-2 RNA in serum is associated with increased mortality risk in hospitalized COVID-19 patients

Diego Aníbal Rodríguez-Serrano(Hospital Universitario de La Princesa), Emilia Roy‐Vallejo(Hospital Universitario de La Princesa), Nelly Daniela Zurita Cruz(Hospital Universitario de La Princesa), Alexandra Martín Ramírez(Hospital Universitario de La Princesa), S. C. Rodriguez-García(Hospital Universitario de La Princesa), Nuria Arevalillo-Fernández(Hospital Universitario de La Princesa), José María Galván‐Román(Hospital Universitario de La Princesa), Leticia Fontán García–Rodrigo(Hospital Universitario de La Princesa), Lorena Vega‐Piris(Hospital Universitario de La Princesa), Marta Chicot Llano(Hospital Universitario de La Princesa), David Arribas Méndez(Hospital Universitario de La Princesa), Begoña González de Marcos(Hospital Universitario de La Princesa), Julia Hernando Santos(Hospital Universitario de La Princesa), Ana Sánchez Azofra(Hospital Universitario de La Princesa), Elena Ávalos Pérez-Urria(Hospital Universitario de La Princesa), Pablo Rodríguez-Cortés(Hospital Universitario de La Princesa), Laura Esparcia(Hospital Universitario de La Princesa), Ana Marcos‐Jiménez(Hospital Universitario de La Princesa), Santiago Sánchez‐Alonso(Hospital Universitario de La Princesa), I. Llorente(Hospital Universitario de La Princesa), Joan B. Soriano(Hospital Universitario de La Princesa), Carmen Suárez Fernández(Hospital Universitario de La Princesa), Rosario García‐Vicuña(Hospital Universitario de La Princesa), Julio Ancochea(Hospital Universitario de La Princesa), Jesús Sanz(Hospital Universitario de La Princesa), Cecilia Muñoz‐Calleja(Hospital Universitario de La Princesa), Rafael de la Cámara(Hospital Universitario de La Princesa), Alfonso Canabal Berlanga(Hospital Universitario de La Princesa), Isidoro González‐Álvaro(Hospital Universitario de La Princesa), Laura Cardeñoso(Hospital Universitario de La Princesa), the REINMUN-COVID Group(Hospital Universitario de La Princesa), Rosa Méndez Hernández(Hospital Universitario de La Princesa), Mar Orts(Hospital Universitario de La Princesa), Carlos A. Figueroa(Hospital Universitario de La Princesa), Carlos Román(Hospital Universitario de La Princesa), A. Planas Roca(Hospital Universitario de La Princesa), Lourdes Domínguez Arganda(Hospital Universitario de La Princesa), Pablo Martínez Vives(Hospital Universitario de La Princesa), Guillermo Diego Nieto(Hospital Universitario de La Princesa), Alberto Cecconi(Hospital Universitario de La Princesa), Amparo Benedicto(Hospital Universitario de La Princesa), Antonio Rojas González(Hospital Universitario de La Princesa), Jesús Jiménez-Borreguero(Hospital Universitario de La Princesa), Carmen del Arco(Hospital Universitario de La Princesa), Juan Mariano Aguilar Mulet(Hospital Universitario de La Princesa), Natalia Villalba(Hospital Universitario de La Princesa), Mónica Negro(Hospital Universitario de La Princesa), Elvira Contreras(Hospital Universitario de La Princesa), Ana del Rey(Hospital Universitario de La Princesa), Cristina Santiago(Hospital Universitario de La Princesa), Manuel Junquera(Hospital Universitario de La Princesa), Raquel Caminero(Hospital Universitario de La Princesa), Francisco Javier Val(Hospital Universitario de La Princesa), Sonia González(Hospital Universitario de La Princesa), M. Piqueras Cano(Hospital Universitario de La Princesa), Isabel López(Hospital Universitario de La Princesa), Andrés von Wernitz(Hospital Universitario de La Princesa), Iñigo Guerra(Hospital Universitario de La Princesa), Jorge Sorando(Hospital Universitario de La Princesa), Lydia Chao(Hospital Universitario de La Princesa), María José Cárdenas(Hospital Universitario de La Princesa), Verónica Espiga(Hospital Universitario de La Princesa), Alberto Pizarro(Hospital Universitario de La Princesa), Ángela Figuera Álvarez(Hospital Universitario de La Princesa), Beatriz Aguado(Hospital Universitario de La Princesa), Jimena Cannata(Hospital Universitario de La Princesa), Javier Ortíz(Hospital Universitario de La Princesa), Alberto Morell(Hospital Universitario de La Princesa), Esther Ramírez(Hospital Universitario de La Princesa), A Ibáñez Zurriaga(Hospital Universitario de La Princesa), María Pérez Abánades(Hospital Universitario de La Princesa), S Ruíz García(Hospital Universitario de La Princesa), Tomás Gallego Aranda(Hospital Universitario de La Princesa), María Nuria Mane Ruiz(Hospital Universitario de La Princesa), Concepción Nieto(Hospital Universitario de La Princesa), J. M. Serra(Hospital Universitario de La Princesa), Francisco Sánchez‐Madrid(Hospital Universitario de La Princesa), Ildefonso Sánchez‐Cerrillo(Hospital Universitario de La Princesa), Pedro Martínez‐Fleta(Hospital Universitario de La Princesa), Celia López‐Sanz(Hospital Universitario de La Princesa), Ligia Gabrie(Hospital Universitario de La Princesa), Luciana del Campo Guerola(Hospital Universitario de La Princesa), Elena Fernández(Hospital Universitario de La Princesa), Reyes Tejedor(Hospital Universitario de La Princesa), Pablo A. Patiño Haro(Hospital Universitario de La Princesa), Marina Trigueros Genao(Hospital Universitario de La Princesa), Begoña Quicios Dorado(Hospital Universitario de La Princesa), David Jiménez(Hospital Universitario de La Princesa), Macarena Alonso González(Hospital Universitario de La Princesa), Pablo Villamayor(Hospital Universitario de La Princesa), Ignacio de los Santos(Hospital Universitario de La Princesa), Eduardo Sánchez Sánchez(Hospital Universitario de La Princesa), Fernando Moldenhauer(Hospital Universitario de La Princesa), Pedro Casado(Hospital Universitario de La Princesa), José Curbelo(Hospital Universitario de La Princesa), Ángela Gutiérrez(Hospital Universitario de La Princesa), Azucena Bautista(Hospital Universitario de La Princesa), Nuria Ruiz Giménez(Hospital Universitario de La Princesa), A. Alonso Fernández(Hospital Universitario de La Princesa), Lucio García-Fraile(Hospital Universitario de La Princesa), Pedro Santiago Sánchez Parra(Hospital Universitario de La Princesa), Berta Moyano(Hospital Universitario de La Princesa), Ana Barrios(Hospital Universitario de La Princesa), Paloma Gil(Hospital Universitario de La Princesa), Iluminada García Polo(Hospital Universitario de La Princesa), Diego Real de Asúa(Hospital Universitario de La Princesa), Beatriz Sánchez(Hospital Universitario de La Princesa), Carmen Sáez(Hospital Universitario de La Princesa), Marianela Ciudad(Hospital Universitario de La Princesa), Marta Fernández Rico(Hospital Universitario de La Princesa), Cristina Arévalo Román(Hospital Universitario de La Princesa), Esperanza Morillo Rodríguez(Hospital Universitario de La Princesa), Desiré Navas(Hospital Universitario de La Princesa), María del Carmen Cuevas Torresano(Hospital Universitario de La Princesa), Diego Domingo García(Hospital Universitario de La Princesa), Teresa Alarcón Cavero(Hospital Universitario de La Princesa), Alicia García Blanco(Hospital Universitario de La Princesa), María Auxiliadora Semiglia Chong(Hospital Universitario de La Princesa), Ainhoa Gutiérrez Cobos(Hospital Universitario de La Princesa), Arturo Manuel Fraile Torres(Hospital Universitario de La Princesa), Tamara Alonso(Hospital Universitario de La Princesa), Pedro Landete(Hospital Universitario de La Princesa), Joan B. Soriano(Hospital Universitario de La Princesa), Carolina Cisneros(Hospital Universitario de La Princesa), Elena García Castillo(Hospital Universitario de La Princesa), Claudia Valenzuela(Hospital Universitario de La Princesa), Francisco Javier García Pérez(Hospital Universitario de La Princesa), Rosa Girón(Hospital Universitario de La Princesa), Javier Aspa(Hospital Universitario de La Princesa), Celeste Marcos(Hospital Universitario de La Princesa), Enrique Zamora(Hospital Universitario de La Princesa), Gorane Iturricastillo(Hospital Universitario de La Princesa), Mar Barrio Mayo(Hospital Universitario de La Princesa), Encarna Rubia Garrido(Hospital Universitario de La Princesa), Santos Castañeda(Hospital Universitario de La Princesa), C. Fernández-Díaz(Hospital Universitario de La Princesa), Eva Tomero(Hospital Universitario de La Princesa), Noelia García Castañeda(Hospital Universitario de La Princesa), Ana Ma Ortiz(Hospital Universitario de La Princesa), Cristina Valero(Hospital Universitario de La Princesa), Miren Uriarte(Hospital Universitario de La Princesa), Núria Montés(Hospital Universitario de La Princesa), Íñigo García Sanz(Hospital Universitario de La Princesa), Francisco Eduardo Viamontes(Hospital Universitario de La Princesa), Jesús Delgado Valdueza(Hospital Universitario de La Princesa)
Scientific Reports
June 23, 2021
Cited by 36Open Access
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Abstract

Abstract COVID-19 has overloaded national health services worldwide. Thus, early identification of patients at risk of poor outcomes is critical. Our objective was to analyse SARS-CoV-2 RNA detection in serum as a severity biomarker in COVID-19. Retrospective observational study including 193 patients admitted for COVID-19. Detection of SARS-CoV-2 RNA in serum (viremia) was performed with samples collected at 48–72 h of admission by two techniques from Roche and Thermo Fischer Scientific (TFS). Main outcome variables were mortality and need for ICU admission during hospitalization for COVID-19. Viremia was detected in 50–60% of patients depending on technique. The correlation of Ct in serum between both techniques was good (intraclass correlation coefficient: 0.612; p < 0.001). Patients with viremia were older (p = 0.006), had poorer baseline oxygenation (PaO 2 /FiO 2 ; p < 0.001), more severe lymphopenia (p < 0.001) and higher LDH (p < 0.001), IL-6 (p = 0.021), C-reactive protein (CRP; p = 0.022) and procalcitonin (p = 0.002) serum levels. We defined "relevant viremia" when detection Ct was < 34 with Roche and < 31 for TFS. These thresholds had 95% sensitivity and 35% specificity. Relevant viremia predicted death during hospitalization (OR 9.2 [3.8–22.6] for Roche, OR 10.3 [3.6–29.3] for TFS; p < 0.001). Cox regression models, adjusted by age, sex and Charlson index, identified increased LDH serum levels and relevant viremia (HR = 9.87 [4.13–23.57] for TFS viremia and HR = 7.09 [3.3–14.82] for Roche viremia) as the best markers to predict mortality. Viremia assessment at admission is the most useful biomarker for predicting mortality in COVID-19 patients. Viremia is highly reproducible with two different techniques (TFS and Roche), has a good consistency with other severity biomarkers for COVID-19 and better predictive accuracy.


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